對于甲基嗎啉實驗結(jié)論的探討。在本文中我們詳細分析了2，4-二羥基吡啶為原料，經(jīng)氯化后和甲基嗎啡啉進行反應，然后碘代，Sonogashira 偶聯(lián)并脫掉三甲基硅基后與疊氮化合物反應得三氮唑中間體，最后經(jīng)Suzuki 偶聯(lián)得到14個2-芳基-4-嗎啉-6-三氮唑基嘧啶衍生物，其結(jié)構(gòu)均經(jīng)1HNMＲ和MS確證，合成工藝較為簡單。

采用MTT方法對其進行了對A2780細胞體外抗增殖能力測試，生物活性實驗結(jié)果表明，大部分目標化合物能夠?qū)2780腫瘤細胞產(chǎn)生弱效的增殖抑制作用；甲基嗎啉化合物14與25的細胞活性甚至超過陽性對照藥GDC－0941和NVP－BEZ235，其抑制率分別達到76%、77.2%。這兩個化合物在小鼠體內(nèi)代謝狀況良好。

其中，化合物25代謝更是優(yōu)異，有理想的半衰期，藥時曲線面積較大，具有進一步研究價值，也說明此化合物通過口服給藥也是可行的。目前合成的目標化合物在嘧啶環(huán)6位均有連接含氮多元雜環(huán)三氮唑基團，今后的研究有必要豐富這個位置的取代基種類，以考察電子誘導效應和立體因素對活性的影響，同時在滿足電性、親脂性以及基團大小的基礎(chǔ)上考慮用多鹵代苯環(huán)或多取代稠雜環(huán)替代嘧啶環(huán) 2 位取代基，以探討此部位結(jié)構(gòu)對抗腫瘤活性的影響。